ePharmaco­vigilance 2018

Laureato in informatica, lavora come tecnico-laureato presso l'Università di Verona. Collabora dal 2010 con il Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto. Ha sviluppato VigiSegn e VigiFarmaco, due software per l'analisi e la raccolta di dati di farmacovigilanza adottati dall'Agenzia Italiana del Farmaco.

Lo standard proposto dall'ICH ha permesso interoperabilità e facilità nello scambio di segnalazioni di reazioni avverse, per promuovere la salute pubblica. Tuttavia questo standard è in evoluzione. La gran parte dei sistemi di farmacovigilanza è basata su E2B R2, ed ora ci troviamo in un periodo di svolta verso la nuova versione R3. Questo momento di transizione porta nuove sfide, dovute alla coesistenza di due versioni dello standard non compatibili tra di loro; è quindi di fondamentale importanza discutere le nuove caratteristiche del formato, capire quali sono le nuove informazioni che prima non potevano essere codificate, e come passare dal vecchio al nuovo. R2 è morto, lunga vita a R3!

Ricercatore presso l’Università di Verona dove è docente di Farmacologia in numerosi corsi collegati alla Scuola di Medicina e Chirurgia. Conduce ricerche nel campo della farmacoepidemiologia e farmacovigilanza da oltre trentanni con progetti nazionali e internazionali. Coordina da qualche anno un gruppo di ricerca a supporto delle attività di farmacovigilanza di AIFA con specifico riferimento alla raccolta ed analisi dei dati della rete Nazionale. Nel Sistema della segnalazione spontanea in Italia è responsabile del Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto e di quello della Provincia Autonoma di Bolzano. É inoltre componente del Segretariato di Supporto e Coordinamento dell’Ufficio di Farmacovigilanza dell’AIFA.

Quindici anni fa l'ICH riconosce la necessità di armonizzare le informazioni sui prodotti medicinali per facilitare lo scambio delle segnalazioni di reazioni avverse da farmaci. Nel 2005 pubblica quindi la linea guida M5, che descrive la struttura del dato per rappresentare un prodotto medicinale, a livello concettuale. Nel 2007 richiede all’ISO lo sviluppo di specifiche tecniche per l’invio di queste informazioni in XML. Nel 2012 l’ISO pubblica cinque standard internazionali chiamati ISO IDMP (“International standard for IDentification of Medicinal Products”).
Da allora l’adozione e l’implementazione di questi standard è proseguita a rilento, ma è comunque prevista a breve, nel 2019. Il loro impatto sarà paragonabile all’uso del MedDRA per le reazioni avverse e le aspettative del pubblico sono molto alte.

Ma come funzionano questi standard? Quali problemi saranno risolti dalla tecnologia e quali aspetti rimarranno critici nell’informazione sui medicinali dal segnalatore al responsabile di farmacovigilanza, fino alle autorità?

Aspettando gli IDMP, ne discuteremo insieme in questa presentazione.

L’attenzione sugli aspetti di Data Integrity da parte degli enti regolatori (AIFA, FDA, MHRA) è aumentata negli ultimi anni a seguito di numerose deviazioni evidenziate nelle ispezioni che hanno portato alla luce problemi di accuratezza e affidabilità dei dati a supporto dei prodotti farmaceutici e delle sperimentazioni cliniche.
Sono state emesse diverse linee guida (e.g. MHRA, FDA, WHO) con l’obiettivo di fare chiarezza sulle aspettative da parte degli enti regolatori e dare maggiori strumenti alle azienda farmaceutiche nella corretta interpretazione delle misure da adottare per assicurare l’integrità dei dati.
Assicurare l’integrità dei dati (siano essi cartacei o elettronici) significa mettere a punto una serie di misure tecniche, procedurali e comportamentali che consentano di avere dati accurati, consistenti e completi durante tutto il loro ciclo di vita: dalla loro generazione/raccolta fino alla loro cancellazione al termine del periodo di retention.
La presentazione vuole illustrare come gli aspetti di data integrity siano rilevanti anche nell’ambito dei processi di Farmacovigilanza con particolare riferimento all’utilizzo di database per la gestione degli eventi avversi.

Farmacista Dirigente presso l’Ufficio Gestione dei Segnali dell’Agenzia Italiana del Farmaco

Il nuovo e potenziato sistema EudraVigilance è diventato operativo il 22 novembre 2017 e ha apportato modifiche significative sia ai requisiti di segnalazione delle sospette reazioni avverse che alle modalità di accesso alle segnalazioni da parte dei titolari di autorizzazioni all'immissione in commercio. Questi ultimi sono adesso tenuti a monitorare i dati di Eudravigilance, al fine di identificare eventuali segnali di sicurezza che dovranno essere notificati all'EMA e alle autorità nazionali competenti.

L'EMA e la Commissione europea hanno concordato alcune disposizioni transitorie al fine di facilitare l'attuazione di questo nuovo processo. Durante un periodo pilota di un anno, iniziato il 22 febbraio 2018, i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio dei medicinali contenenti i principi attivi inclusi in uno specifico elenco, dovranno effettuare un continuo monitoraggio in EudraVigilance secondo quanto previsto dalla GVP module IX.

Tutti gli altri titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio avranno ugualmente accesso ai dati di EudraVigilance, al fine di familiarizzare con il sistema, ma senza alcun obbligo normativo.

Terminata la fase pilota gli obblighi di signal detection in Eudravigilance saranno estesi a tutti i titolari di autorizzazione all'immissione in commercio.

Questa giornata permetterà ai partecipanti di interagire con gli esperti del signal management in AIFA al fine di approfondirne gli aspetti procedurali e tecnici.

Marco Tuccori è nato a Lucca nel 1976. Nel 2001 si laurea con lode alla Scuola di Farmacia dell'Università di Pisa. Dal 2002 al 2005 ha frequentato la Scuola di Specializzazione in Farmacologia all'Università di Pisa. Ha ottenuto il dottorato in Farmacologia e Fisiologia Medica all'Università di Pisa nel 2010.

Nell'agosto 2009, ha iniziato a lavorare come Dirigente Farmacista presso l'Unità di Farmacologia Clinica dell'Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Da marzo 2012 è impiegato come Responsabile di Farmacovigilanza presso l'unità di monitoraggio delle reazioni avverse da farmaci dell'Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Attualmente è uno dei coordinatori del Centro di Farmacovigilanza della Toscana e collabora con l'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) come membro del gruppo di lavoro per l'analisi dei segnali su farmaci e vaccini. Dal 2012 al 2015 è stato nominato responsabile (professore a titolo gratuito) per il corso di Farmacovigilanza alla Scuola di Farmacia dell'Università di Pisa. Nel 2015 ha ottenuto una borsa post-dottorato al Centre for Clinical Epidemiology, Lady Davis Institute, Jewish General Hospital, McGill University (Montreal, Canada). E' autore di circa 70 articoli pubblicati su riviste scientifiche "peer-reviewed" e di 5 capitoli di libri.

Se cerchiamo di prevedere quale come sarà il futuro della farmacovigilanza è facile immaginare il ruolo di primo piano dell’innovazione tecnologica. Per avere una visione più chiara è sufficiente osservare il presente cercando di capire quale sia la direzione che la ricerca del settore sta prendendo. Negli ultimi anni si sono affermati grossi progetti di monitoraggio di banche dati sanitarie che spaziano dalle banche dati delle compagnie assicurative nord-americane a consorzi regionali o di professionisti della salute (ad esempio, i medici di medicina generale). Tutto ciò è stato reso possibile dalla progressiva dematerializzazione dei dati che li ha resi più fruibili per svariati tipi di indagine. Accanto a questi progetti si sta affermando anche la ricerca che impiega i dati raccolti dagli utenti dei social network. Questi studi hanno stimolato lo sviluppo non solo di strumenti informatici che consentissero un miglioramento quali- quantitativo della raccolta dei dati sanitari, ma anche di strumenti di analisi adeguati che rendessero più agevole l’incrocio di dati tra banche dati che spesso hanno difficoltà a dialogare tra di loro, poiché sviluppate con diversi sistemi di codifica e per scopi diversi da quelli della farmacovigilanza. Nell’insieme, tutto il sistema è orientato ad anticipare il più possibile l’identificazione di effetti avversi sconosciuti dei farmaci. I problemi maggiori da affrontare, in parte già superati, comprendono l’armonizzazione dei sistemi di codifica e delle metodologie di indagine, il miglioramento della qualità dei dati, il coinvolgimento dei pazienti, la necessità di evitare sovrapposizioni inutili nel data entry, il raggiungimento di campioni molto grandi di popolazione, e la possibilità di bilanciare le informazioni di sicurezza disponibili con analoghe informazioni di efficacia. Nella pratica il futuro delinea una situazione nella quale tutti i dati della popolazione mondiale, incluso l’uso di farmaci, le abitudini alimentari o il consumo di alcool e tabacco, saranno raccolti in maniera sistematica e uniforme e rapidamente disponibili per questo tipo di indagini, magari attraverso l’uso di sistemi apparentemente poco invasivi, come le carte fedeltà del supermercato. Viene da chiedersi come sarà gestita la privacy e se saremo disposti a rinunciarci in cambio di un monitoraggio della sicurezza più efficiente. In merito a questo, George Orwell in “1984” scriveva: la scelta dell’umanità si trova tra libertà e felicità. E per la grande maggioranza dell’umanità la felicità è la scelta migliore.

Laureato in informatica, lavora come tecnico-laureato presso l'Università di Verona. Collabora dal 2010 con il Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto. Ha sviluppato VigiSegn e VigiFarmaco, due software per l'analisi e la raccolta di dati di farmacovigilanza adottati dall'Agenzia Italiana del Farmaco.

Questa non è la solita presentazione vaporosa sulla farmacovigilanza nei social media, l'ultima moda in materia di farmacovigilanza.

Le tendenze tecnologiche degli ultimi anni ci hanno portato in un mondo dove i singoli individui sono sempre più connessi, in ogni momento e in ogni luogo, ma anche più sorvegliati. E mentre le multinazionali dell'economia basata sui dati (Facebook, Google, Amazon, etc.) fanno profitti enormi con l'«Internet della Sorveglianza» e di contrasto si diffondono i primi strumenti per una maggiore riservatezza e sicurezza online, i gruppi di ricerca dell'Uppsala Monitoring Centre e del progetto WEB-RADR sperimentano per la farmacovigilanza l'utilità del monitoraggio dei social media già nota in altri domini applicativi.

Ma come funzionano i social media e quali dinamiche si sviluppano al loro interno? Perchè dobbiamo monitorarli e qual'è l'etica giusta da applicare? Il World Wide Web è uno spazio aperto, collaborativo, radicalmente diverso dai media che l'hanno preceduto e di cui i social network più famosi sono solo una parte (esistono blog, forum di discussione, wiki e tanti altri tipi di siti basati sui contenuti generati dagli utenti). Perchè quindi limitarsi a «spiare» gli utenti in un solo tipo di luogo quando è possibile ascoltarli «digitalmente» dappertutto e coinvolgerli in modo più attivo?

In questo periodo storico l'Unione Europea restituisce il controllo ai cittadini con il nuovo regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR). Riportiamo insieme la farmacovigilanza al futuro!

Laureata in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche, è Assegnista di Ricerca presso la sezione di Farmacologia del Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica dell’Università di Verona. Ha conseguito il Dottorato di Ricerca in Biomedicina Traslazionale nel 2017 con un progetto riguardante le potenzialità della farmacovigilanza nello studio dell’abuse liability dei farmaci. Dal 2010 segue le attività del Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto e collabora con il Dipartimento di Informatica per la messa a punto di sistemi sulla segnalazione on-line e sull’analisi dei dati della Rete Nazionale AIFA.

La segnalazione spontanea di sospette reazioni avverse è una tra le fonti principali di dati che permettono lo studio del rapporto rischio/beneficio di un farmaco. La rilevazione e la classificazione di reazioni avverse non note rappresenta una delle attività centrali della farmacovigilanza.

Nell'era del web reporting la segnalazione spontanea fornisce una quantità sempre maggiore di schede e, se l'aumento di segnalazioni è indubbiamente positivo, la loro gestione da parte degli esperti rappresenta una criticità. In particolare, quando la descrizione delle reazioni avverse avviene attraverso un testo libero, il lavoro di codifica manuale nel dizionario MedDRA richiede esperienza ed è dispendioso in termini di tempo.

Il Natural Language Processing (NLP) può intervenire in questo delicato contesto. VigiFarmaco, la piattaforma nazionale per la segnalazione on-line, include MagiCoder, un software NLP in grado di codificare in maniera automatica il testo libero in terminologia MedDRA.

L'autocodifica delle reazioni avverse ha inoltre un notevole impatto non solo sulla revisione delle schede, ma offre anche altre applicazioni interessanti per la farmacovigilanza in primis la creazione di un database delle reazioni avverse note. Le informazioni riguardanti la notorietà di una reazione sono in genere parziali, frammentate e disomogenee. Grazie a MagiCoder è possibile analizzare velocemente migliaia di foglietti illustrativi, uniformare i dati e costruire automaticamente il database dedicato. Tale database aiuta e facilita la ricerca dei segnali e l'assegnazione del «causality assessment».