ePharmaco­vigilance 2016

Laureato in informatica, lavora come tecnico-laureato presso l'Università di Verona. Collabora dal 2010 con il Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto. Ha sviluppato VigiSegn e VigiFarmaco, due software per l'analisi e la raccolta di dati di farmacovigilanza adottati dall'Agenzia Italiana del Farmaco.

La segnalazione spontanea è una pratica insostituibile, che fornisce allarmi precoci e richiede limitate risorse economiche e organizzative. Ha inoltre il vantaggio di coprire ogni farmaco in commercio e comprendere tutte le categorie di pazienti.

Ma come possiamo scoprire eventuali relazioni causali tra le reazioni avverse e i farmaci sospetti segnalati? Negli ultimi dieci anni, a causa dell’aumento esponenziale del numero di segnalazioni spontanee, ma anche delle crescente disponibilità di dati raccolti nei social media e nei sistemi informativi delle strutture sanitarie, è diventato sempre più popolare un “approccio statistico” per la ricerca dei segnali di farmacovigilanza.

Partendo dai dati delle segnalazioni di reazioni avverse nel formato internazionale ICH E2B impareremo ad orientarci nel calcolo e nell’utilizzo delle varie misure di disproporzionalità per il rilevamento dei segnali di farmacovigilanza, con particolare attenzione alla costruzione del caso e alla qualità dei dati sorgenti.

Si laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche con una tesi in farmacoepidemiologia,ambito perfezionato nel corso del Dottorato di Ricerca in Farmacologia e Tossicologia, conseguito presso l’Università di Bologna. Ha continuato la sua attività di ricerca nell’ambito degli studi osservazionali sui farmaci come assegnista di ricerca dell’Università di Bologna e come Real Wordl Evidence Consultant per enti pubblici e privati. Attualmente collabora alla realizzazione del Rapporto Annuale OsMed, del Rapporto Biennale Heallth Search per la Medicina Generale Italiana. Inoltre, in qualità di membro dell’EuroDURG, ha collaborato alla realizzazione del testo “Drug Utilization Research: Methods and Applications”.

I suoi campi di studio riguardano diverse aree cliniche: dalle patologie neurologiche (in particolare sclerosi multipla) e psichiatriche (depressione e schizofrenia), alle diverse patologie croniche (in particolare patologie cardiovascolari). Dopo aver sviluppato il sistema di monitoraggio dei trattamenti immunomodulanti e immunosoppressivi per la sclerosi multipla, da cui è nato il Registro AIFA Tysabri®, è membro delle Steering Committee AIFA dedicato alle analisi e alle valutazioni di tale registro. Per conto della Società Italiana di Medicina Generale e delle cure primarie (SIMG) si occupa di analisi epidemiologiche e di analisi sull’impiego dei farmaci nella medicina territoriale. Inoltre, collabora con Clicon e Nomisma per la conduzione di analisi di farmacoeconomia. Infine, ha condotto diverse analisi di farmacoutilizzazione e di outcome research impiegando i database amministrativi di diverse AUSL e Regioni Italiane.

La nuova normativa europea sulla farmacovigilanza prevede la possibilità di imporre ai titolari di AIC la conduzione di ulteriori studi sulla sicurezza del farmaco, denominati studi PASS (Post-Authorisation Safety Study). I PASS, secondo le Good Pharmacovigilance Practices (GVP), hanno lo scopo di identificare, caratterizzare e quantificare il rischio, confermando il profilo di sicurezza di un medicinale. Tra le diverse tipologie di PASS previste dalle GVP sono compresi gli studi osservazionali (coorte, caso-controllo, ecc.) e gli studi di farmacoutilizzazione. Entrambe queste tipologie di studio rientrano nel campo della farmacoepidemiologia, ovvero dello studio dei farmaci mediante i Real World Data.

Il contributo della farmacoepidemiologia ai problemi di sicurezza dei farmaci è di estrema importanza per confermare o confutare le ipotesi generate dagli studi sulle segnalazioni spontanee, nonché per quantificare i rischi associati a un dato farmaco. Solo mediante il binomio di queste due discipline, farmacoepidemiologia e farmacovigilanza, è possibile giungere a decisioni regolatorie riguardanti la salute dei pazienti e la sicurezza dei medicinali. Nel corso dell’incontro saranno presi in esame alcuni esempi utili a comprendere la relazione esistente tra farmacoepidemiologia e farmacovigilanza. Inoltre, sarà fornita una panoramica delle realtà italiane in cui è possibile condurre studi basati sui Real World Data, sottolineandone potenzialità e limiti anche mediante la disamina di studi condotti.

Ricercatore presso l’Università di Verona dove è docente di Farmacologia in numerosi corsi collegati alla Scuola di Medicina e Chirurgia. Conduce ricerche nel campo della farmacoepidemiologia e farmacovigilanza da oltre trentanni con progetti nazionali e internazionali. Coordina da qualche anno un gruppo di ricerca a supporto delle attività di farmacovigilanza di AIFA con specifico riferimento alla raccolta ed analisi dei dati della rete Nazionale. Nel Sistema della segnalazione spontanea in Italia è responsabile del Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto e di quello della Provincia Autonoma di Bolzano. É inoltre componente del Segretariato di Supporto e Coordinamento dell’Ufficio di Farmacovigilanza dell’AIFA.

Nell’analisi dei dati della segnalazione spontanea è di fondamentale importanza la conoscenza e l’utilizzo della terminologia MedDRA, sia nella fase di codifica che nella fase di analisi. Il dizionario MedDRA è uno standard a livello internazionale e viene utilizzato per codificare tutte le informazioni presenti nella scheda di segnalazione tranne i farmaci (sospette reazioni avverse, indicazioni terapeutiche, esami di laboratorio, fattori concomitanti e predisponenti). La società che segue lo sviluppo del dizionario MedDRA pubblica e tiene costantemente aggiornati due documenti sull’utilizzo di MedDRA sia nella fase di codifica che in quella di data mining. I documenti tuttavia forniscono una indicazione di base che può essere modificata sulla base della specifica situazione locale. La presentazione vuole discutere dei problemi più rilevanti nell’utilizzo di MedDRA soprattutto nella fase di data mining, delle migliori strategie di ricerca applicate alla realtà italiana della segnalazione spontanea, introducendo anche all’utilizzo delle Standardized MedDRA Queries.

Laureato in medicina e chirurgia, ha conseguito la specializzazione in farmacologia clinica e il dottorato di ricerca in farmacologia sperimentale. Attualmente è dirigente medico presso l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) dove si occupa delle problematiche relative alla sicurezza d’uso dei farmaci; è membro del Pharmacovigilance Inspectors Working Group (PhV IWG) della European Medicines Agency (EMA) e del Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (PIC/S) per l’armonizzazione delle procedure ispettive a livello globale e l’implementazione di standard comuni nel campo delle Good Pharcovigilance Practices (GVP). Come lead inspector ha condotto più di 40 ispezioni ai sistemi di farmacovigilanza di società farmaceutiche europee ed extraeuropee.

La farmacovigilanza può essere considerata come l’insieme di norme, procedure, tecniche e conoscenze volte alla raccolta del maggior numero di dati sulla sicurezza dei medicinali al fine di effettuarne una valutazione che permetta di introdurre, quando necessario, le opportune misure di minimizzazione dei rischi. A tal fine le società farmaceutiche devono disporre di adeguati sistemi per: monitorare tutte le possibili fonti di informazione; identificare potenziali segnali di rischio; attuare misure appropriate qualora un nuovo rischio sia stato identificato; fornire una corretta informazione sui cambiamenti del rapporto benefici/rischi. La funzione principale dell'ispettorato di farmacovigilanza è valutare che queste attività siano svolte in conformità con la normativa italiana e la legislazione comunitaria in materia di monitoraggio della sicurezza dei medicinali somministrati ai pazienti.

Alcune sezioni della visita ispettiva sono specificamente dedicate a valutare le modalità di gestione dei dati e l’idoneità degli strumenti informatici utilizzati, nonché ad accertare la corretta operatività del database di sicurezza, soprattutto per quanto riguarda integrità dei dati e loro distribuzione. Infine, particolare attenzione è posta alle attività di signal detection e, più in generale, di signal management. Questa, infatti, è la componente scientifica che sottende tutte le altre attività di farmacovigilanza, ed è la vera e unica ragione per cui fin dall’inizio nacque la farmacovigilanza.

Dottore di ricerca in informatica, è attualmente assegnista di ricerca presso l'Università di Verona. Ha collaborato a diversi progetti finanziati da Aziende ed Enti e dal 2014 collabora con la sezione di Farmacologia dell'ateneo veronese e il Centro Regionale di Farmacovigilanza del Veneto. Segue in particolare lo sviluppo di VigiHosp, software per l'analisi e pulizia dei dati di consumo farmaceutico della Regione Veneto, MagiCoder, software per l'annotazione e codifica automatica di testo libero sulla base di un dizionario (quale ad esempio MedDRA), e l'analisi degli ICRS dell'FDA statunitense.

La Rete Nazionale di Farmacovigilanza e i software a nostra disposizione quotidianamente, pur con diversi limiti, permettono di rispondere ad alcune semplici operazioni e quesiti dell'attività di farmacovigilanza. In particolare i dati forniti dalla RNF, e scaricabili in formato Microsoft® Excel, forniscono la base di riferimento per rispondere alle ispezioni di farmacovigilanza e, seppur in modo non sempre semplice, possono essere usati direttamente per effettuare alcune valutazioni quantitative sulle segnalazioni di reazioni avverse.

In questo breve tutorial vedremo come ripulire (eliminando e filtrando i soli casi di interesse), ristrutturare (rendendo il foglio di calcolo di più semplice utilizzo), elaborare (eseguendo alcune semplici misure) e arricchire visivamente (con grafici ed altri elementi visivi) i dati forniti dalla RNF al fine di rispondere ad alcuni dei più comuni quesiti di farmacovigilanza e dell'identificazione dei segnali.

Dottore di ricerca in informatica, è attualmente assegnista di Ricerca presso il Dipartimento di diagnostica e sanità pubblica, sezione di farmacologia, dell'universitaà degli studi di verona. Alberto Sabaini ha iniziato a collaborare con la sezione di farmacologia nel 2011 in concomitanza con i suoi studi per conseguire il titolo di Dottore di ricerca in Informatica. In particolare, la sua tesi era focalizzata sullo studio di nuove tecniche di analisi basate sulla Business Intelligence e Data Mining in ambito medico, con particolare attenzione al dominio della farmacovigilanza. Dal 2014 si occupa a tempo pieno alla collaborazione con AIFA per il supporto della farmacovigilanza attiva della rete nazionale.

L'analisi dei dati provenienti dalla segnalazione spontanea è di fondamentale importanza per la farmacovigilanza attiva. Vista la natura eterogenea delle informazioni necessarie a questa attività (dizionari dei farmaci, ontologie di reazioni, segnalazioni di reazione avverse etc.), l'analisi dei dati necessita a sua volta di software eterogeni.

In questo presentazione vedremo in dettaglio gli applicativi sviluppati dal nostro gruppo, mostrando le loro potenzialità attraverso esempi di utilizzo e tutorial. Ogni applicativo risponde a specifiche necessità che si riscontrano nella farmacovigilanza attiva, dalla raccolta alla gestione ed analisi di segnalazioni. Verranno mostrati i livelli di automatismo che possono essere introdotti nel contesto aziendale, in modo da delegare attività lunghe e tediose al sistema e concentrarsi su ciò che conta: la sicurezza dei farmaci.